Efeito da exposição à fumaça de cigarro e ao resíduo de óleo diesel (ROFA) em pulmões de... por Paolo José Cesare Biselli - Versão HTML

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Agradecimentos

Ao Professor Mílton, por saber ouvir, por ajudar-me a conduzir este trabalho

para sua conclusão, por discutir minhas dúvidas, por me deixar e fazer

pensar.

À Thaís Mauad, pelas incontáveis reuniões e checagens de lâminas.

Ao Professor Saldiva, pelas inúmeras provocações que me fizeram pensar

mais e que permitiram melhorar muitos aspectos deste trabalho.

À Fernanda Lopes, que me ajudou em todos os passos deste trabalho,

tornando-o possível.

À Dolores, que me ajudou muito no início e foi sempre muito gentil.

À Fernanda Arantes, que sempre esteve disponível para qualquer problema

que aparecesse.

À Cristina e à Ângela, sempre muito competentes e dispostas a ajudar.

À Alessandra Choqueta, que me ajudou muito em várias discussões e na

contagem das células epiteliais.

Ao Rodolfo, sempre animado, sempre disposto a discutir idéias novas.

Aos demais integrantes do LIM20, que conviveram comigo nestes anos e me

ajudaram de inúmeras formas.

À Vivian, minha esposa, que me apoiou sempre, mesmo quando não

concordava comigo.

Esta tese está de acordo com as seguintes normas, em vigor no

momento desta publicação:

Referências: adaptado de International Committee of Medical Journals

Editors (Vancouver)

Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Serviço de

Biblioteca e Documentação. Guia de apresentação de dissertações,

teses e monografias. Elaborado por Anneliese Carneiro da Cunha,

Maria Julia de A. L. Freddi, Maria F. Crestana, Marinalva de Souza

Aragão, Suely Campos Cardoso, Valéria Vilhena. 2a ed. São Paulo:

Serviço de Biblioteca e Documentação; 2005

Abreviaturas dos títulos dos periódicos de acordo com List of Journals

Indexed in Index Medicus.

Sumário

1. Introdução............................................................................................... 1

1.1 Definição .............................................................................................. 2

1.2 Epidemiologia....................................................................................... 3

1.3 Fisiopatologia ....................................................................................... 5

1.3.1 Alteração mecânica pulmonar ....................................................... 5

1.3.2 Desequilíbrio protease antiprotease .............................................. 6

1.3.3 Inflamação pulmonar ..................................................................... 7

1.3.4 Mecanismos não inflamatórios .................................................... 10

1.4 Histopatologia..................................................................................... 12

1.5 Modelos animais ................................................................................ 14

1.5.1 Modelos de DPOC....................................................................... 14

1.5.2 Modelos usando poluição ............................................................ 16

1.6 Medidas de enfisema e bronquite ...................................................... 17

2. Objetivos............................................................................................... 20

3. Métodos................................................................................................ 22

3.1 Animais............................................................................................... 23

3.2 Exposição à suspensão de poluente (ROFA)..................................... 24

3.3 Exposição à fumaça de cigarro .......................................................... 26

3.4 Avaliação da mecânica pulmonar....................................................... 29

3.5 Histologia pulmonar – preparação...................................................... 30

3.6 Imuno-histoquímica ............................................................................ 31

3.7 Morfometria ........................................................................................ 32

3.8 Análise das células inflamatórias ....................................................... 34

3.9 Análise de fibras e estresse oxidativo ................................................ 37

3.10 Parede da via aérea e células epiteliais ........................................... 40

3.11 Análise estatística ............................................................................ 41

4. Resultados............................................................................................ 42

4.1 Mecânica pulmonar ............................................................................ 43

4.2 Histologia – medidas de enfisema pulmonar...................................... 45

4.3 Histologia – células inflamatória em parênquima ............................... 49

4.4 Histologia – análise das fibras elásticas e colágenas......................... 51

4.5 Histologia – parede de via aérea e células epiteliais.......................... 53

4.6 Histologia – Análise do estresse oxidativo ......................................... 57

5. Discussão ............................................................................................. 58

5.1 Desenvolvimento do enfisema ........................................................... 60

5.2 Células inflamatórias .......................................................................... 63

5.3 Mecânica pulmonar e alterações epiteliais......................................... 66

5.4 Remodelamento, estresse oxidativo e muco...................................... 69

5.5 Limitações do estudo ......................................................................... 70

5.6 Considerações finais .......................................................................... 72

6. Conclusões........................................................................................... 73

7. Bibliografia............................................................................................ 75